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Cell:科学家鉴别出新型癌症蛋白防护盾

生物技术 时间:2019-11-01 18:49:48 作者:莫敖坤
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近日,一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中,来自诺和诺德蛋白质研究基金会中心等机构的研究人员通过研究发现了一种新型的蛋白防护盾,其或能帮助修复细胞中损伤的DNA,同时还能影响乳腺癌疗法中癌细胞对药物的耐受性。

乳腺癌是全球女性发生最为频繁的一种癌症类型,每年全球都有成千上万名癌症新发病例,大约5%至10%的乳腺癌都是遗传性的,也就意味着女性会从其父母体内遗传错误的乳腺癌致病基因,比如,研究人员就在很多乳腺癌患者中发现了基因BRCA1的突变,这些患者就被称之为BRCA阳性的乳腺癌患者,BRCA蛋白参与了细胞中破碎DNA的修复,而且因为BRCA突变的细胞无法正确修复DNA,因此其常常会诱发癌症,实际上,错误的DNA修复也是诱发很多种癌症的主要原因。

新的DNA修复器

这项研究中,研究人员利用质谱法发现了一种未知蛋白质能够参与细胞中损伤DNA的修复工作,研究人员利用遗传工程化的人类细胞来标记能够修复DNA的关键蛋白,随后来观察能够是否存在其它蛋白质能与其相互作用。

研究者Rajat Gupta说道,这就类似于我们使用社交媒体一样,比如脸书,其能够帮助我们寻找人们之间的互动;通过分析一个人的社交网络特点,我们就能够找出人们之间的关系,当然了,DNA修复网络也是如此,其能够帮助研究人员获取一张详细的图谱来展示DNA修复蛋白质的状况,并且还会寻找新的修复蛋白。

新型蛋白防护盾或会影响癌症疗法的进行

此前研究人员通过研究开发出了极具前景的药物,PARP抑制剂,其能够选择性地治疗BRCA阳性的癌症类型,但很不幸的是,并不是所有患者都会对这种药物产生反应,而且很多期初有反应的患者在接受治疗一段时间后也会产生耐药性;因此研究人员就希望能够深入研究来理解诱发癌细胞产生耐药性的机制,同时他们还希望能够找到新型靶点来帮助开发治疗耐药性癌症的新型疗法。

更重要的是,这项研究中,研究人员还发现了名为Shieldin的一类此前未知的蛋白群,通过深入研究DNA修复过程中所涉及的蛋白质网络,研究人员最终鉴别出了一种特殊的蛋白质防护盾能够保护破碎的DNA末端并且帮助修复损伤的DNA;此外Shieldin还能够影响癌症患者对PARP抑制剂药物的反应,该抑制剂是治疗BRCA阳性癌症最有效的疗法;本文研究结果或能帮助研究人员制定决策来有效治疗癌症患者,同时帮助理解癌细胞对PAPR抑制剂产生耐药性的机制。

下一步研究人员还希望能继续深入研究理解蛋白质网络的细节情况,比如Shieldin如何保护细胞中的DNA,其如何影响癌细胞对PAPR抑制剂的耐药性,同时研究人员还希望通过更为深入的研究来理解Shieldin是否能作为一种新型癌症药物的靶点来的得以利用。

原始出处:Rajat Gupta, Kumar Somyajit, Takeo Narita, et al. DNA Repair Network Analysis Reveals Shieldin as a Key Regulator of NHEJ and PARP Inhibitor Sensitivity. Cell (2018) doi:10.1016/j.cell.2018.03.050

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