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慢性疲劳综合征研究重新启动

生物技术 时间:2020-02-28 02:01:44 作者:莫敖坤
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慢性疲劳综合征研究重新启动

随便说一种疗法,Elizabeth Allen都可能已经尝试过:针灸、抗生素、抗病毒药、中草药、认知行为疗法以及至少20多种其他治疗方法。她讨厌涉猎如此多的疗法,但不得不这样做,因为Allen渴望回到过去那些身体健康的日子。当14年前第一次患上慢性疲劳综合征(又被称为痛性脑脊髓炎,英文简称ME/CFS)时,她是一所常春藤大学里的游泳健将。Allen一丝不苟的记录显示,这种难以捉摸的疾病比普通的疲惫症状严重得多。“去年,我看了117次医生,仅自付费用就花了1.8万美元。”这名34岁的律师说。

错愕于内科医生对ME/CFS的了解之少,Allen在几年前便决定参与任何允许其参加的项目。2017年,她获得了一个机会:参与一项评估患有ME/CFS的女性会对合成激素作出何种反应的研究。

经过数十年的恳求,患有该疾病的人们最终引起主流科学的注意。目前,几十项探索性研究正在进行中。进入该领域的科学家正利用现代分子生物学的强大工具寻找任何可能相关的基因、蛋白质、细胞和致病原。他们希望这些工作将带来诊断ME/CFS的实验室测试,并且想辨别出利用药物进行靶向治疗的分子路径。

早期研究

1984和1985年,一种导致持续疲劳的疫情在内华达州太浩湖地区暴发。美国疾控中心(CDC)在患者体内检测到勒埃—巴二氏病毒。该病毒是疲劳诱发的单核细胞增多症(又被称为腺热)的一个起因,但检测结果并不是确定性的,后续调查也被放弃。1987年左右,研究人员创造了慢性疲劳综合征这一名字。不过,媒体带着讽刺意味地将其称为“雅痞感冒”。医生通常告诉病人,他们的症状是由神经症和抑郁引起的。

不过,一小部分内科医生认真听取了患者的讲述。他们坚持认为,这种令人衰弱的疲劳并不仅仅是心理上的。些许运动可能暂时性地让抑郁症患者精神振奋,但ME/CFS患者会在运动后连续数天卧床不起。一些人还在同慢性损伤作斗争:有的会患上肠道疾病,还有人完全丧失了行走能力。哈佛大学医学院临床科学家Anthony Komaroff在上世纪80年代中期开始研究该疾病,尽管受到同事打击。“当我问同事为何他们持怀疑态度时,他们根本说不出任何理由。这更加坚定了我的决心。”Komaroff说。

上世纪90年代,位于芝加哥的德保罗大学心理学研究人员Leonard Jason开始质疑关于ME/CFS的基本流行病学资料。一方面,CDC将这种综合征描述为很罕见并且主要影响白人女性。但Jason推断认为,临床医生可能错过了很多病例。那些被诊断的患者是最有可能返回诊所第二次、第三次或者第四次寻求医师意见的人。而那些感到耻辱、卧床不起、贫困或者几乎没有社交支持的人,可能并不会如此竭尽全力地获得诊断。

为此,Jason团队随机拨打了3万个芝加哥的电话号码,以便询问是否有家庭成员出现该疾病症状。如果有,该团队会将他们带到诊所进行评估。这项以及其他研究获得的结果,促使CDC将“罕见”一词从对ME/CFS症状的描述中去掉。2015年,美国医学研究所的一份报告估测,83.6万~250万美国人患有该疾病。另一项研究估测,超过12.5万英国人患有ME/CFS。与此同时,一份来自尼尔利亚的报告显示,该疾病的患病率在该国可能更高,而这或许是由其他传染病和营养不良导致的。不过,由于医生诊断该疾病的方式不同,这些数据可能有一定的误差。

免疫系统并非主因

当T细胞(一种免疫细胞)上的蛋白受体识别由细菌、寄生虫或者病毒携带的相应蛋白时,感染通常会导致炎症。T细胞不断繁殖,并且催化产生一种炎症性攻击,其中包括产生抗体的免疫细胞——B细胞的复制。在过去的几年里,研究人员揭示了ME/CFS一种不同寻常的免疫反应的线索。去年6月,斯坦福大学医学院传染病专家Jose Montoya和同事发现,患有严重综合征的病人体内17种免疫系统蛋白,即细胞因子的水平存在异常。不过,是什么扰乱了炎症反应仍不得而知。一种可能性是,和在一些自体免疫疾病中一样,T细胞错误地被人体自身蛋白而非入侵者“警醒”,B细胞则会分泌反应性抗体。

一项偶然间的发现支持了该观点。2008年,挪威卑尔根霍基兰大学医院肿瘤学家?ystein Fluge利用利妥昔单抗治疗一名淋巴瘤患者。这是一种杀死B细胞的抗体疗法。该患者告诉Fluge,这种药物使他的ME/CFS症状出现消退。随后,Fluge和同事在30名患有ME/CFS但未患有癌症的病人中开展了安慰剂对照试验。他们发现,利妥昔单抗改善了患者的症状。随着消息传开,上百封请求参与试验的邮件随之而来。与此同时,全世界的医生也迫切地希望参与这种试验性疗法。

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