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精准医疗如何让肿瘤治疗拿下“十环”?

生物技术 时间:2020-10-05 14:04:21 作者:莫敖坤
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 昨天,江苏省第八次肿瘤化疗与生物治疗学术会议在苏州落幕。来自全省约500多位肿瘤内科专家、医师出席了这次会议,共同探讨肿瘤的精准化诊治。本次会议由江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗委员会主办、苏州大学附属第一医院承办。
精准医学是一种根据每位患者的个体特征“量身定制”的治疗方法,而癌症是一种复杂而多样的疾病,将精准医学运用于肿瘤治疗,将有怎样的惊喜?

为何精准医学适用于肿瘤治疗?

精准医学就是根据患者的临床信息,应用现代遗传技术、分子影像技术、生物信息技术,结合患者生活环境和临床数据,实现精准的疾病分类及诊断,制定具有个性化的疾病预防和治疗方案,包括对风险的精确预测、对疾病的精确诊断和分类、对药物的精确应用、对疗效的精确评估、对预后的精确预测等。我国从“十一五”开始就在“863”计划等项目中布局了相关课题,而随着基因测序、大数据、分子生物学等技术和学科的不断发展,我国的精准医学也将迎来发展的最好时机。
南京医科大学转化学院副院长、江苏省人民医院肿瘤科主任束永前表示,精准医疗适合医学各个学科,但基于种种原因,目前肿瘤学科是实施和加强精准医疗的最佳选择领域之一。
人类癌症与环境因素息息相关,其通过基因组的异常改变而发生和演变,使细胞发生病理改变,导致肿瘤的无限生长和转移。越来越多的证据显示,癌症是一种复杂和多样性疾病,患者可能表现出类似的症状,并具有相同的病理改变,却可能由完全不同的基因变化而造成。正因为这样,病理同类型癌症“患者对目前可用药物的反应率差别很大。比如对传统的放疗和化疗,患者可能有数种截然不同的反应。某一特定治疗往往只有一部分肿瘤患者有反应,而问题的关键是我们无法预知哪些患者会受益。”束永前告诉记者,因为无法在治疗前判断不同肿瘤个体对药物的敏感性和耐药性,许多患者往往遭受不必要的损害性大(副作用)的治疗。由此肿瘤精准治疗的概念应运而生。
目前,肿瘤研究已经从细胞生物学水平逐渐转变到分子生物学水平,从根本上讲,它是一个基因组的疾病,根据不同癌症中的基因突变信息,结合患者自身癌细胞独特的基因特征进行确诊并制定诊疗方案,高效且精确。肿瘤精准治疗相当于“打靶”的过程,子弹”即“为治疗中使用的靶向药物;靶标”“则指癌细胞中特异的基因突变,应用现代遗传技术、分子影像技术、生物信息技术,结合患者生活环境和临床数据,实现精准的疾病分类和诊断,制定具有个性化的疾病预防和诊疗方案。

肿瘤“精准治疗”如何实现?

正如它的名称所示,精准医疗需要精准的诊断工具和相应的标准,既然是“打靶”方式的治疗,那么只有准确找到“靶标”才能顺利实现精准治疗。
“基因检测技术的诞生为“靶标”的确认提供了有效途径。”据苏大附一院肿瘤科主任陶敏介绍,十年前,从碱基水平上确定每一种肿瘤中的基因改变,这似乎只能出现在科幻小说中。而今天,由于高通量测序技术的快速发展,我们能够轻松地对肿瘤的整个基因组进行细致地分析。测序成本的迅速下降也使得测序技术从实验室走进了临床,为普通患者准确判读体内独有的基因突变情况,分析患者对于特定抗癌药物的敏感性。因此,所有能够满足临床上进行个体化治疗且提高疗效,减少副作用的方法和技术都可以划为精准医疗的范畴,因而适用于精准医疗的方法和技术并没有什么限定。
近年来,随着医学技术的进一步发展,肿瘤个体化治疗逐步取代传统的无差异手术治疗、化疗等手段,逐渐成为了目前临床上肿瘤治疗的主流。美国国家综合癌症网络(NCCN)发布的几种恶性肿瘤临床实践指南中已明确提到对于恶性肿瘤的病理学评估不仅要确定组织学类型、侵犯范围、明确手术切缘情况等,还需要进行必要的基因诊断检查,目的是确定是否存在特定的基因突变,以选择靶向药物治疗的适宜人群,或对患者选择适宜的治疗方法提供参考。随着人类基因组学和药物基因组学的发展,肿瘤“基因分型”概念被广泛认可,并在肿瘤个体化治疗中发挥着越来越重要的作用。与传统的病理分型不同,恶性肿瘤分子分型是根据基因特征将患者进行分类。

精准医学如何在肺癌治疗中
发挥作用?

肺癌分子靶向性最显著的优势就是精准,借力于DNA测序等技术,寻找癌症上特有的靶点,准确打击癌细胞,毒副反应相对较小,患者无进展生存期显著提高。近年来肺癌靶向药物取得不断突破。
68岁的李小妹患有右上肺腺癌,两肺多发转移。经基因检测发现,她某一基因突变。针对这一情况,她于2015年1月开始口服名为“易瑞沙”的靶向药物,用药1周后,咳嗽闷气等症状明显减轻,1个月后症状完全消失,体能状态恢复正常,胸部CT显示原发灶和转移灶都有明显缩小。然而,2015年5月底,李小妹咳嗽症状再次出现,CT显示肿瘤复发,她再次做了基因检测,发现另一个基因出现突变,她改服了一种靶向药物后,症状逐渐缓解,病情控制良好。
在昨天结束的会议上,专家们普遍认为,未来我国精准医学的重点研究任务将围绕四个方面展开。
第一,精准防控技术及防控模式研究,针对高发区前瞻性人群及易感人群等,探索建立符合国情的个体化综合预防模式。第二,分子标志物的发现和应用,通过发现基因组、表观遗传组、转录组、蛋白质组和代谢组等,用于早期疾病的预警、筛查和诊断,指导治疗敏感性、疾病预后和转归。第三,分子影像学和病理学的精准诊断,包括分子影像学成像、CT、超声的多模态图像融合、无创、微创精准诊断。第四,临床精准治疗,结合临床分子分型、个人全面信息、组学和影像学分析大数据的治疗方案,用于靶向治疗、免疫治疗、细胞治疗等生物治疗。当然精准医疗理念和模式的实施尚需要在其框架下进行大规模的具体化和明细化研究,以使整个医疗技术体系达到和实现精准理念的目标。

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