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链脲佐菌素 (Streptozotocin,STZ)

植物病虫害 时间:2021-12-16 08:44:11 作者:莫敖坤
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链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)— —糖尿病模型建立

【产品信息与造模问题】


链脲佐菌素 (Streptozotocin,STZ)


1.  STZ诱发糖尿病动物模型的原理

STZ对一定种属动物的胰岛β细胞有选择性破坏作用,能诱发许多动物产生糖尿病,一般采用大鼠和小鼠制造动物模型。I型糖尿病与II型糖尿病动物模型的制备与STZ注射的剂量有关系:大剂量注射时,由于直接引起胰岛β细胞的广泛破坏,可造成I型糖尿病模型;而注射较少量STZ时,由于只是破坏一部分胰岛β细胞的功能,造成外周组织对胰岛素不敏感,同时给予高热量饲料喂养,两者结合便诱导出病理、生理改变都接近于人类II型糖尿病的动物模型。国内外有学者报道选用雄性大鼠制造模型的成模率明显高于雌性大鼠【可靠数据】。

 

2. 糖尿病模型动物的选择(体重,周龄,性别)

2.1  I型糖尿病(Type I diabetes)动物选择

一般按照体重选择即可,推荐大鼠170-200g,小鼠17-22g,适应性喂养1~2周后空腹注射STZ,成模率相对理想。【经验显示动物体重过高,比如当大鼠超过300g或小鼠超过35g,对STZ的耐药性加强,成模率随之降低。不建议使用超重的动物建模。】

建议全部选择雄性动物,除非是实验方案有特定要求。有研究显示,雌性动物成模率差,而且可能会比雄性出现更高死亡率,尤其是I型。


2.2   II型糖尿病(Type II diabetes)动物选择

对于大鼠(比如SD/Wistar),选取4-5周龄,体重在90-100g,高脂(高糖)饲料喂养4-6周体重约达240-280g。

对于小鼠(比如C57/ICR/昆明小鼠),选取4-5周龄,体重在16-20g,高脂(高糖)饲料喂养4-6周体重约达30-35g。

对于新购入动物或更换饲养环境需要先用普通饲料适应性喂养一周,然后再选择适合周龄/体重动物转用高脂高糖饲料继续喂养。从模型建立成功率来看,大鼠推荐用SD,小鼠推荐C57。

建议全部选择雄性动物,除非是实验方案有特定要求。

 

3. STZ给药前动物的喂养

3.1Ⅰ型糖尿病模型:因成模比较快,通常动物在普通饲料适应性喂养1-2周后即可开始造模

3.2Ⅱ型糖尿病模型:高脂高糖喂养诱导加小剂量STZ。造模前喂以高脂(高糖)饲料4-6周,诱发出胰岛素抵抗,再注射STZ。

 

4. 高脂(高糖)饲料

高脂(高糖)饲料基本要求:含10%蔗糖,10%猪油,5%胆固醇。由基础维持饲料加蔗糖、炼猪油和蛋黄按比搭配制作高脂高糖饲料:其比例为猪油18 % ,蔗糖20 % ,蛋黄3 % ,基础饲料59 %。饲料的成分比不是绝对的,可为了迎合口感,根据动物爱好,增加一些成分如猪油或全脂奶粉。

也可直接购买我司(懋康生物)提供的高脂高糖饲料,欢迎咨询。

 

5. 预实验的重要性

非常重要。实验时STZ的给药量应参照预实验的结果来确定,尽量不要盲目按照文献上或他人的给药量来直接使用。因为动物均重和空腹(低糖状态)抗药力、禁食时长、注射手法、以及之前饲养过程、测糖选时等都不相同,通过预实验来确定符合自己实验情况的给药剂量,才是最科学的。

 

6. 常用给药剂量(STZ)

动物体重不同,STZ给药量也不同。一般情况STZ剂量(mg/kg)高低和体重大小呈反比。

以200g均重大鼠为例,I型糖尿病,可用70~65mg/kg一次性给药(或分次注射如35mg/kg,2次)。

以250g均重大鼠为例,II型糖尿病,先喂养4-8周的高脂(高糖)饲料,可用35~50mg/kg一次给药。

以20g均重小鼠为例,I型糖尿病,可用150-220mg/kg一次性给药(或分2次,100mg/kg)。

以30g均重小鼠为例,II型糖尿病,先喂养4-8周的高脂(高糖)饲料,可用70~120mg/kg一次给药。

给药剂量是影响成模率的最大因素,以上仅做参考。具体剂量请通过预实验的结果来确定。

 

7. 一次给药和多次给药的选择

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